Seleccionar página

Apuntar a Nsp1 con montelukast (Singulair) ayuda a prevenir el cierre de la síntesis de proteínas del huésped. Crédito: Mohammad Afsar

Un medicamento oral utilizado para tratar el asma y las alergias puede unirse y bloquear una proteína crucial producida por el virus SARS-CoV-2 y reducir la replicación viral en las células inmunitarias humanas, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Indio de Ciencias (Indian Institute of Science). IISc).

Aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), el medicamento, llamado montelukast, existe desde hace más de 20 años y generalmente se receta para reducir la inflamación causada por afecciones como el asma, la urticaria y la fiebre del heno. En los Estados Unidos, montelukast se vende bajo la marca Singulair.

En el estudio publicado recientemente en la revista eLife , los investigadores muestran que el fármaco se une fuertemente a un extremo ('C-terminal') de una proteína del SARS-CoV-2 llamada Nsp1, que es una de las primeras proteínas virales liberadas dentro del células humanas Esta proteína puede unirse a los ribosomas, la maquinaria de producción de proteínas, dentro de nuestras células inmunitarias y detener la síntesis de proteínas vitales requeridas por el sistema inmunitario, debilitándolo así. Por lo tanto, apuntar a Nsp1 podría reducir el daño infligido por el virus.

Montelukast es un fármaco utilizado en el tratamiento de mantenimiento del asma que se comercializa con el nombre comercial Singulair y otros. En general, es menos favorecido para esta aplicación que los corticosteroides inhalados. Es ineficaz en el tratamiento de ataques agudos de asma. Otras aplicaciones incluyen la rinitis alérgica y la urticaria de larga duración. Es una terapia de segunda línea para la rinitis alérgica.

“La tasa de mutación en esta proteína, especialmente en la región C-terminal, es muy baja en comparación con el resto de proteínas virales”, explica Tanweer Hussain, Profesor Asistente en el Departamento de Reproducción Molecular, Desarrollo y Genética (MRDG), IISc, y autor principal del estudio. Dado que es probable que Nsp1 permanezca prácticamente sin cambios en cualquier variante del virus que surja, se espera que los medicamentos dirigidos a esta región funcionen contra todas esas variantes, agrega.

Hussain y su equipo primero usaron modelos computacionales para evaluar más de 1600 medicamentos aprobados por la FDA para encontrar los que se unían fuertemente a Nsp1. A partir de estos, pudieron preseleccionar una docena de medicamentos, incluidos montelukast y saquinavir, un medicamento contra el VIH. “Las simulaciones de dinámica molecular generan una gran cantidad de datos, en el rango de terabytes, y ayudan a determinar la estabilidad de la molécula de proteína unida al fármaco. Analizarlos e identificar qué medicamentos pueden funcionar dentro de la célula fue un desafío”, dice Mohammad Afsar, ex científico del proyecto en MRDG, actualmente un postdoctorado en la Universidad de Texas en Austin, y primer autor del estudio.

Trabajando con el grupo de Sandeep Eswarappa, Profesor Asociado en el Departamento de Bioquímica, el equipo de Hussain luego cultivó células humanas en el laboratorio que producían específicamente Nsp1, las trató con montelukast y saquinavir por separado, y descubrió que solo montelukast podía rescatar la inhibición de síntesis de proteínas por Nsp1.

“Hay dos aspectos : uno es la afinidad y el otro es la estabilidad”, explica Afsar. Esto significa que el fármaco no solo debe unirse fuertemente a la proteína viral, sino también permanecer unido durante un tiempo suficientemente largo para evitar que la proteína afecte a la célula huésped, agrega. “El medicamento contra el VIH (saquinavir) mostró buena afinidad, pero no buena estabilidad”. Montelukast, por otro lado, se unió fuerte y establemente a Nsp1, lo que permitió que las células huésped reanudaran la síntesis normal de proteínas.

Luego, el laboratorio de Hussain probó el efecto del fármaco en virus vivos, en las instalaciones de Bio-Seguridad Nivel 3 (BSL-3) en el Centro para la Investigación de Enfermedades Infecciosas (CIDR), IISc, en colaboración con Shashank Tripathi, Profesor Asistente en CIDR, y su equipo Descubrieron que el medicamento podía reducir el número de virus en las células infectadas en el cultivo.

"Los médicos han intentado usar el medicamento… y hay informes que dicen que montelukast redujo la hospitalización en pacientes con COVID-19", dice Hussain, y agrega que aún se deben comprender completamente los mecanismos exactos por los que funciona. Su equipo planea trabajar con químicos para ver si pueden modificar la estructura del fármaco para hacerlo más potente contra el SARS-CoV-2. También planean seguir buscando medicamentos similares con una fuerte actividad antiviral.

Referencia: "El complejo ribosomal Nsp1 dirigido a fármacos muestra actividad antiviral contra el SARS-CoV-2" por Mohammad Afsar, Rohan Narayan, Md Noor Akhtar, Deepakash Das, Huma Rahil, Santhosh Kambaiah Nagaraj, Sandeep M Eswarappa, Shashank Tripathi y Tanweer Hussain, 24 de marzo de 2022, eLife .
DOI: 10.7554/eLife.74877

Qué medicamentos se deben evitar antes de la vacuna contra el COVID-19

No se recomienda que tome medicamentos de venta libre, como ibuprofeno, aspirina o paracetamol, antes de la vacunación con el fin de tratar de prevenir los efectos secundarios relacionados con la vacuna.

¿Cuáles son algunos de los medicamentos que puedo tomar para reducir los síntomas de COVID-19?

El acetaminofén (Tylenol), el ibuprofeno (Advil, Motrin) y el naproxeno (Aleve) se pueden usar para aliviar el dolor del COVID-19 si se toman en las dosis recomendadas y si su médico los aprueba.

¿Qué puede tomar para disminuir los síntomas leves de COVID-19 en casa?

Usar medicamentos de venta libre cuando sea necesario. Si tiene fiebre alta, puede tomar un reductor de fiebre, como paracetamol, para ayudar a bajarla. Si tiene dolores en el cuerpo, dolor de garganta o tos, un analgésico puede ayudar a disminuir la incomodidad que estos síntomas pueden traer.

¿Puedo recuperarme en casa si tengo síntomas de COVID-19?

Si tiene fiebre, tos u otros síntomas, es posible que tenga COVID-19. La mayoría de las personas tienen una enfermedad leve y pueden recuperarse en casa. Si estás enfermo:

  • Lleve un registro de sus síntomas.
  • Si tiene una señal de advertencia de emergencia (incluidos problemas para respirar), llame al 911.

Video: montelukast covid